黔国公沐昌祚率滇西三万大军火速赶来增援省城昆明，云南总兵邓子龙率两万余明军镇守永昌、腾冲、陇川一带，防御缅甸东吁王朝大军来攻。
播州提督谢朝俸正在楚雄府境内分兵大肆劫掠，遭到黔国公沐昌祚率三万大军进攻，接连兵败损失惨重，谢朝俸忙率不到一万播州军仓皇东逃昆明城，楚雄府当地加入播州军的数千地痞流氓也纷纷作鸟兽散。
明军接连俘获数千地痞流氓编入大军，沐昌祚率三万余明军趁胜直追，谢朝俸带着近万残兵败将逃到昆明城，与坐镇指挥两万播州大军围困昆明城的参谋何汉良汇合。黔国公沐昌祚乘胜率军接连收复丢失州县，直奔昆明城杀来。
杨朝栋正率一万余播州军及加入的地痞流氓从临安府大肆劫掠黔国公府庄田后北上返回昆明城，得知谢朝俸在楚雄府大败逃回来，忙收拢四处劫掠的散兵游勇准备迎战明军援军。
云南巡抚陈用宾得知黔国公沐昌祚率三万援军在楚雄府接连击败一万余播州军，忙准备配合沐昌祚内外夹攻昆明城外的三万余播州军。
昆明城东播州军大营中，一袭青衣直身正值中年的西路播州军参谋何汉良身形较瘦，撸着山羊须看向高坐上位一身戎装的杨朝栋提议道：“黔国公沐昌祚正率三万明军赶来救援昆明城，谢提督兵力薄弱分散已至战败，下官以为云南明军势大，我们不能再在昆明城外就留，否则必将遭遇明军内外夹攻。”
“先生言之有理”杨朝栋见明军兵力众多，也担心遭到明军内外夹攻，霍然起身下令道：“传令下去，准备退往曲靖府。”
谢朝俸等一众播州将领忙单膝跪拜领命道：“末将遵命”
昆明城大东门城楼上，一身山纹甲身形较瘦正值中年的云南巡抚陈用宾一张白皙国字脸上儒雅之气溢于言表，目光注视着城外正在撤兵离去的播州大军，总算松了口气，随即看向身边的官员问道：“黔国公大军已至何处？”
一名官员回道：“回军门大人，黔国公大军已至安宁州。”
陈用宾看着离去的叛军叹息道：“只能任由叛贼离去啊！”
昆明之围解除后，黔国公沐昌祚同云南巡抚陈用宾率五万明军对退守曲靖府的四万余播州西路军发起进攻，杨朝栋见云南大军兵力众多来势汹汹，加之播州军在楚雄府吃了败仗士气低落，不敢贸然与云南明军决战，忙退回贵州普安州防守。
黔国公沐昌祚也不敢贸然率兵攻入贵州境内，担心遭到播州军诱敌深入围攻，同时更担心西部边境出问题，好在最近一段时间缅甸军队都没有再来进攻，据探子侦缉得知缅甸副都阿瓦军队都在往南调。
杨应龙围攻成都失败后一路南撤到叙州府，川贵总督邢玠、陕西总兵牛秉忠、四川总兵刘承嗣率四万明军大举反攻，杨应龙被迫放弃叙州府退守大江南岸。
石柱土司覃氏代其幼子马千驷行宣抚使权，覃氏勾结播州杨应龙巩固统治，引起石柱宣抚司内部马氏族人纷纷不服。石柱土官马邦聘图谋夺宣抚使印，与其党马斗斛、马斗霖等集众数千党羽围攻覃氏，纵火焚公私庐舍八十余所，杀掠一空。
覃氏遭到马氏族人抛弃众叛亲离，难以抵挡马斗斛进攻，被迫交出宣抚使印，带着幼子马千驷及亲信数百人径直投奔播州，马斗斛成功夺权上位署理石柱宣抚司司职。
覃氏被赶出石柱使得杨应龙在重庆府失去一大土司势力支持，形势对杨应龙来说更加严峻。杨应龙率五万播州军退守大江南岸沿线加防御明军进攻。
杨应龙招集苗疆九股未开化部落，给予杀戮五司及贵州各府县卫所土地，赏以抢掠各省妇女，笼络为其作战。杨应龙设立三十六统制，三十六巡警，十三亲管，各有头目，各有兵众。每一人名下多者二三千，少者一二千。兵力不下十四五万，迎战明廷三十万大军进攻。
杨应龙强征贵州各府县卫所十八万役夫工匠在其祖先不断修缮的龙岩屯（或称龙崖屯）基础上扩建城堡、宫室，修筑前后十二道关隘，在五平方公里范围内的山顶上围筑坚壁巨垒，以做退路。
大明朝廷不断调集各省大军赶来湖广、四川前线平叛，总兵朱文达、副总兵刘綎、马孔英、吴广、参将曹希彬、杨文等率六万水陆大军入川。总兵官童元镇、李应祥、李如松、董一奎、副总兵李如梅、参将陈良玭、吴惟忠、万邦孚等率十五万大军从湖广、广西大举进攻占据湖广辰州府及贵州各府县卫所的播州军及其土司仆从军。
湖广辰州府成为明军与播州军的主战场，杨应龙接连向湖广辰州府增兵三万，企图阻止明军攻入贵州境内，杨兆龙、杨光隣、尚守忠等播州将领在西班牙兵协助下依托险要山川关隘及百余门舰载加农炮、加农炮、大将军炮抵御湖广明军进攻。
大明朝廷鹰派阁臣张位亲自挂帅赐尚方剑出征，率两万京营人马抵达长沙府主持平叛，张位不断派旗牌官催促前线明军将士尽快攻破辰州府播州军防线，攻入贵州，向朝廷报捷，以慰圣心。
前线明军将领面对鹰派阁臣张位持尚方剑督战，纷纷开始玩命带兵强攻，奈何播州军在西班牙兵及先进火炮协助下据守险要山川关隘拼死抵抗，强攻的明军将士也推着从西洋商行花重金购卖来的十几门舰载加农炮发起仰攻炮击攻打关隘，但明显吃亏死伤不轻。
大明朝廷派鸿胪寺主薄赵士祯、工部营缮司郎中贺盛瑞接连与西洋商行接洽购买先进火炮，两人奉命随西洋商行武装船队渡海前往中都台海城购炮，试炮满意后由西洋商行武装船队装船运往大明前线，赵士祯、贺盛瑞所乘海船却离奇沉了。
张位派出使者绕道常德府赶赴永顺、保靖州，命永顺宣慰使彭元锦、保靖宣慰使彭养正率永保土司兵袭击播州军后背，与大明官兵前后夹攻播州叛军。
原本被迫臣服于播州杨应龙的湖广土司永顺宣慰司宣慰使彭元锦，保靖宣慰司宣慰使彭养正接到大明朝廷命令后率永保土司兵一万余人袭击据守辰州府的播州军后路。
张位亲率两万京营大军携带西洋商行武装船队运抵长沙府的百余门舰载加农炮、大将军炮赶往辰州府前线督战进攻，明军将士在炮火猛轰掩护下纷纷奋勇进攻，腹背受敌的杨兆龙慌忙率播州军水师沿江撤退。
播州提督尚守忠、播州督军总管杨光隣忙同杨兆龙率五万播州军及撒施洛、西加斯的加率领的西班牙兵退守辰州府西部及贵州东部一带，忙向杨应龙请求增援。